La aminación reductiva sobre eritromicina como ruta alternativa para la obtención de eritromicilamina, intermediario en la síntesis de diritromicina 829

Resumen

La eritromicina es un antibiótico macrólido de amplio espectro, producido por una cepa de
Streptomyces erythreus. Ha alcanzado gran importancia gracias a su actividad contra
patógenos prevalentes como Legionella, Helliobacter, Micoplasma y Chlamydia.
En los últimos veinte años, se han dedicado esfuerzos sustanciales a las
modificaciones estructurales de la eritromicina para mejorar sus propiedades biológicas.
La diritromicina es el derivado 9-N-11-O-oxazina, obtenido de la condensación de la 9(S)-
eritromicilamina con el 2-(2-metoxietoxi)acetaldehído. Es un antibiótico macrólido de
nueva generación; su espectro de acción es similar al de la eritromicina, aunque la
diritromicina presenta concentraciones más altas y prolongadas en los tejidos. La
eritromicilamina es el intermediario sintético clave en la síntesis de la diritromicina y,
comúnmente, se deriva de la eritromicina vía su oxima o su hidrazona lo que implica
varios pasos de síntesis.
En este trabajo se planteó acortar el mecanismo de síntesis obteniendo la
eritromicilamina directamente de la vía eritromicia, una reacción de aminación reductiva,
formando la imina correspondiente con amoniaco y reduciéndola con cianoborohidruro de
sodio, de acuerdo a un método propuesto por Borch y colaboradores. Se obtuvieron dos
productos, de extracciones ácido-base. Al ser sometidos a espectrometría IR los
productos revelaron la presencia del grupo carbonilo que se deseaba aminar, y la
ausencia de las bandas del grupo amino. Esto indica que la aminación no se realizó y
que la eritromicina fue degrada por mecanismo desconocido a productos aún no
caracterizados.