Derivados del ácido antranílico como potenciales inhibidores de la MEK: Estudios de acoplamiento molecular y propuestas para su síntesis

Autores/as

  • Marco Antonio Loza-Mejía Universidad La Salle
  • Osvaldo Javier Quintana-Romero Universidad La Salle

DOI:

https://doi.org/10.26457/mclidi.v2i0.739

Palabras clave:

cáncer, MEK, acoplamiento molecular

Resumen

Debido a los problemas asociados a la resistencia de las células tumorales a los quimioterápicos actuales, el desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento del cáncer, sigue siendo una necesidad urgente en el área de salud. La vía de la MAPK es una vía que está desregulada en las células tumorales y que induce a la proliferación celular descontrolada, por el ello el diseño de inhibidores de esta vía constituye una estrategia para el desarrollo de nuevos antitumorales.  La MEK cinasa es una enzima clave en la vía de la MAPK y varios inhibidores de la MEK han llegado a fase clínica. Sin embargo, problemas de selectividad y perfil farmacocinético han impedido que se empleen en la clínica. En este trabajo se evalúa la potencial afinidad de derivados del ácido antranílico hacia la MEK mediante estudios de acoplamiento molecular y se propone una ruta sintética para la obtención de dichos derivados.  Los estudios de acoplamiento molecular sugieren que los compuestos diseñados podrían ser potentes inhibidores de la MEK.

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[1] R. Siegel, J. Ma, Z. Zou, and A. Jemal, “Cancer statistics, 2014.,” CA. Cancer J. Clin., vol. 64, no. 1, pp. 9–29, Jan. .

[2] O. Afzal, S. Kumar, M. R. Haider, M. R. Ali, R. Kumar, M. Jaggi, and S. Bawa, “A review on anticancer potential of bioactive heterocycle quinoline,” Eur. J. Med. Chem., (en prensa)

[3] M. Kiga, F. Tanzawa, S. Iwasaki, F. Inaba, K. Fujiwara, H. Iwadare, T. Echigo, Y. Nakamura, T. Shibata, K. Suzuki, I. Yasumatsu, A. Nakayama, Y. Sasazawa, E. Tashiro, M. Imoto, and S. Kurakata, “Antitumor effects of novel highly hydrophilic and non-ATP-competitive MEK1/2 inhibitor, SMK-17.,” Anticancer. Drugs, vol. 23, no. 1, pp. 119–30, Jan. 2012.

[4] Y. Zhao and A. A. Adjei, “The clinical development of MEK inhibitors.,” Nat. Rev. Clin. Oncol., vol. 11, no. 7, pp. 385–400, Jul. 2014.

[5] C. Frémin and S. Meloche, “From basic research to clinical development of MEK1/2 inhibitors for cancer therapy.,” J. Hematol. Oncol., vol. 3, p. 8, Jan. 2010.

[6] I. V Hartung, M. Hitchcock, F. Pühler, R. Neuhaus, A. Scholz, S. Hammer, K. Petersen, G. Siemeister, D. Brittain, and R. C. Hillig, “Optimization of allosteric MEK inhibitors. Part 1: Venturing into underexplored SAR territories,” Bioorg. Med. Chem. Lett., vol. 23, no. 8, pp. 2384–2390, Apr. 2013.

[7] H. M. Berman, J. Westbrook, Z. Feng, G. Gilliland, T. N. Bhat, H. Weissig, I. N. Shindyalov, and P. E. Bourne, “The Protein Data Bank,” Nucleic Acids Res. , vol. 28 , no. 1 , pp. 235–242, Jan. 2000.

[8] P. Rice, “Novel Carboxamide-Based Allosteric Mek Inhibitors: Discovery and Optimization Efforts Toward Xl518 (Gdc-0973),” Acs Med.Chem.Lett., vol. 3, p. 416, 2012.

[9] M. T. Rudd, J. W. Butcher, K. T. Nguyen, C. J. McIntyre, J. J. Romano, K. F. Gilbert, K. J. Bush, N. J. Liverton, M. K. Holloway, S. Harper, M. Ferrara, M. DiFilippo, V. Summa, J. Swestock, J. Fritzen, S. S. Carroll, C. Burlein, J. M. DiMuzio, A. Gates, D. J. Graham, Q. Huang, S. McClain, C. McHale, M. W. Stahlhut, S. Black, R. Chase, A. Soriano, C. M. Fandozzi, A. Taylor, N. Trainor, D. B. Olsen, P. J. Coleman, S. W. Ludmerer, and J. A. McCauley, “P2-quinazolinones and bis-macrocycles as new templates for next-generation hepatitis C virus NS3/4a protease inhibitors: discovery of MK-2748 and MK-6325.,” ChemMedChem, vol. 10, no. 4, pp. 727–35, Apr. 2015.

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Publicado

2016-06-10

Cómo citar

Loza-Mejía, M. A., & Quintana-Romero, O. J. (2016). Derivados del ácido antranílico como potenciales inhibidores de la MEK: Estudios de acoplamiento molecular y propuestas para su síntesis. Memorias Del Concurso Lasallista De Investigación, Desarrollo E innovación, 2, 7–12. https://doi.org/10.26457/mclidi.v2i0.739

Número

Sección

Ciencias Exactas y Naturales

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