Diseño de Agentes Antivirales de Acción Directa inhibidores de la Proteasa de Serina NS3-4A y la Polimerasa NS5B RNA dependiente para el tratamiento de Hepatitis C mediante acoplamiento molecular
DOI:
https://doi.org/10.26457/mclidi.v2i0.742Resumen
La Hepatitis (inflamación del hígado) es causada por varios tipos de virus y en ocasiones es causado por alcohol o medicamentos. El HCV codifica una única poliproteína (NH2-C-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4A-NS4B-NS5A-NS5B-COOH) que es de aproximadamente 3.010 aminoácidos. Este procesamiento proteolítico de la poliproteína durante y después de la traducción por el anfitrión y proteasas virales producen al menos 10 proteínas virales maduras. Los avances en biología molecular han permitido el diseño y desarrollo clínico de diferentes moléculas, cuyas dianas terapéuticas son proteínas virales específicas del ciclo del HCV (proteasa NS3/4A, NS5B polimerasa, NS5A). A estas moléculas se les llama colectivamente Agentes Antivirales de Acción Directa.
Con la realización de este trabajo se buscó mejorar las propiedades farmacodinámicas, más específicamente las propiedades inhibitorias, que permiten la reducción o detención de la replicación del virus de la Hepatitis C; mediante la modificación estructural de fármacos ya presentes en el mercado o de fármacos que ya están en pruebas de fase 3 que inhibieran la actividad de la proteasa NS3-4A y la polimerasa NS5B RNA dependiente.
Se diseñaron computacionalmente nuevas moléculas a partir de las investigadas previamente y se revisaron sus propiedades farmacodinámicas mediante programas en línea que proporcionan información de las moléculas según su estructura como lo son: Osiris, Molegro y Molinspiration; a partir de los cuales se obtuvieron los datos farmacodinámicos. Se eligieron las moléculas que cumplen con el objetivo del trabajo.
Sólo 3 moléculas demostraron ser mejores que las moléculas muestra y aún mejor fue que 2 de esas moléculas resultaron afines a las proteasa y a la polimerasa siendo inhibidor de ambas enzimas lo que hace que se pueda pensar en un tratamiento mucho más efectivo, ya que se usaría un fármaco para las dos proteínas en lugar de dos.
Descargas
Descargas
Archivos adicionales
Publicado
Cómo citar
Número
Sección
Licencia
Comunicado propuesto para los derechos de autor de Creative Commons
1. Política propuesta para revistas de acceso abierto
Los autores/as que publiquen en esta revista aceptan las siguientes condiciones:
- Los autores/as conservan los derechos de autor y ceden a la revista el derecho de la primera publicación, con el trabajo registrado con la licencia de atribución de Creative Commons, que permite a terceros utilizar lo publicado siempre que mencionen la autoría del trabajo y a la primera publicación en esta revista.
- Los autores/as pueden realizar otros acuerdos contractuales independientes y adicionales para la distribución no exclusiva de la versión del artículo publicado en esta revista (p. ej., incluirlo en un repositorio institucional o publicarlo en un libro) siempre que indiquen claramente que el trabajo se publicó por primera vez en esta revista.
- Se permite y recomienda a los autores/as a publicar su trabajo en Internet (por ejemplo en páginas institucionales o personales) antes y durante el proceso de revisión y publicación, ya que puede conducir a intercambios productivos y a una mayor y más rápida difusión del trabajo publicado (vea The Effect of Open Access).
