Diseño y evaluación dirigido por acoplamiento molecular y quimio informática de puentes moleculares entre la glicoproteína GpIb y el colágeno para el tratamiento de la enfermedad de Von Willebrand
Resumen
La enfermedad de Von Willebrand es el trastorno sanguíneo hereditario que ha cobrado gran relevancia debido a su incidencia y patología, ya que la ausencia de la proteína llamada Factor de Von Willebrand (FvW) ocasiona sangrados muy abundantes y prolongados tras haber sufrido una lesión, desencadenando así graves hemorragias que producen anemia y debilitan nuestro sistema inmunológico. En este proyecto se busca proponer una alternativa a dicha enfermedad con un enfoque innovador mediante el diseño de potenciales moléculas que funcionen como un puente molecular análogo al FvW, contribuyendo a nivel nacional con los Programas Nacionales Estratégicos (PRONACES) referentes a la salud, y a nivel internacional con el tercer Objetivo de Desarrollo Sostenible (ODS) correspondiente a la salud y el bienestar, dado que en la actualidad no se han reportado previos desarrollos de proyectos similares.
Dicho lo anterior, se diseñaron diversas moléculas con base a la estructura tridimensional del colágeno y la GpIb, a las cuales se evaluó su afinidad hacia GpIb con el programa Molegro Virtual Docker. Posteriormente, se seleccionó la molécula con mayor afinidad para realizar el acoplamiento con las fibras de colágeno y evaluar la estabilidad del complejo [GpIb - molécula - colágeno] mediante dinámica molecular, encontrando que la molécula propuesta es capaz de mantener el complejo sin disociarse.
De esta forma se pretende estimular la adhesión de las plaquetas a las fibras de colágeno que se localizan en la superficie lesionada y propiciar la subsecuente agregación plaquetaria que favorezca la hemostasia primaria para la reparación del vaso dañado y el cese de la hemorragia causada.
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