Diseño y evaluación In silico de inhibidores de acetilcolinesterasa para el tratamiento del Alzheimer

Resumen

La enfermedad de Alzheimer es un trastorno progresivo del cerebro por alteraciones y degeneración en las neuronas y las terminaciones nerviosas de la corteza cerebral, lo cual provoca la formación de ovillos, que son neurofibrilares anormales y de placas neuríticas de beta amiloide, los cuales son un depósito de una proteína tóxica que se produce entre las neuronas y afecta a la conducción nerviosa. Asimismo, hay un déficit del neurotransmisor acetilcolina, lo cual se relaciona con la pérdida neuronal. Se calcula que 22 millones de personas alrededor del mundo la padecen y en México esta enfermedad tiene una incidencia del 3 %. Aunque el porcentaje sea relativamente bajo, el problema no sólo impacta en la persona que padece este tipo de trastorno, también afecta a la familia de este mismo, debido a que el paciente requiere de una atención especial. (3) Se decidió analizar las moléculas de la Rivastigmina y la Galantamina (dos fármacos recetados para tratar esta enfermedad) como moléculas base, con el fin de proponer nuevas opciones de tratamiento; las nuevas propuestas fueron construidas y evaluadas en plataformas quimioinformáticas y posteriormente se evaluó su acoplamiento en el sitio activo de la acetilcolinesterasa y se realizó la predicción de sus propiedades toxicológicas, farmacocinéticas y farmacodinámicas. Se diseñó una nueva molécula con un mejor perfil farmacológico que sería el punto de partida para el desarrollo de nuevos fármacos para el control de los síntomas de la enfermedad de Alzheimer.