Diseño in silico de inhibidores selectivos de la GSK-3β con actividad quelante para el tratamiento de la enfermedad Alzheimer
DOI:
https://doi.org/10.26457/mclidi.v3i1.927Palabras clave:
Alzheimer, GSK-3, cinasas, quelanteResumen
El Alzheimer es una enfermedad cerebral que ocasiona problemas relacionados con la memoria, el pensamiento y el comportamiento. Las investigaciones suelen asociar la enfermedad con la aparición de placas seniles y ovillos neurofibrilares. La GSK-3 es una serina/treonina cinasa que interviene en muchos procesos fisiológicos, el cofactor más importante de esta cinasa es el Mg2+. Los principales sustratos que relacionan esta cinasa con el Alzheimer son la proteína Tau y la proteína amiloide. Se ha demostrado presencia de GSK3 activa en neuronas con cambios pre-entrelazados y hay un incremento en la actividad de la GSK3 en la corteza frontal. Estas observaciones han llevado a la teoría de que la GSK-3 tiene un papel muy importante en el desarrollo del Alzheimer. Las cinasas tienen un sitio de fosforilación similar, pero las pequeñas diferencias que tienen nos permiten diseñar moléculas selectivas. Con esta evidencia decidimos proponer una serie de moléculas selectivas hacia la GSK-3 y con potencial quelante para el Mg2+. En este trabajo se propone una serie de moléculas con diseño de novo basado en estructuras privilegiadas que fueron evaluadas in silico con el programa Molegro Virtual Docker y diferentes filtros quimioinformáticos. Se obtuvieron moléculas selectivas para cinasas que son blancos farmacológicos y una molécula selectiva para la GSK-3.Descargas
Los datos de descargas todavía no están disponibles.
Citas
1. Alzheimer’s association, Facts and Figures, https://www.alz.org/downloads/facts_figures_2014.pdf Consultado el 7 de marzo del 2016.
2. https://www.alz.org/national/documents/topicsheet_relateddiseases.pdf
3. Alzheimer’s association, Alzheimer’s Disease
http://www.alz.org/professionals_and_researchers_13519.asp Consultado el 7 de marzo del 2016.
4. Alzheimer’s association, basics of Alzheimer’s disease, https://www.alz.org/national/documents/brochure_basicsofalz_low.pdf Consultado el 7 de marzo del 2016
5. Dennis J. Selkoe, “Alzheimer’s Disease: Genes, Proteins, and Therapy”, Department of Neurology and Program in Neuroscience, Harvard Medical School, and Center for Neurologic Diseases, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts, 2001.
6. Eldar-Finkelman, H., Martinez, A., GSK3 inhibitors: preclinical and clinical focus on CNS, frontiers in molecular neuroscience, 10.3389. 2011
7. Feng, Ye., Xia, Yiyuan., Yu Guang., Cleavage of GSK3beta by calpain counteracts the inhibitory effect of ser9, Journal of neurochemistry 126, 234-242. 2013
8. López, María. Glucógeno sintasa quinasa 3 (GSK3) como diana de fármacos anti-Alzheimer. 2015
9. http://www.compbio.dundee.ac.uk/kinomer/families/CMGC.html Consultado el 25 de Abril del 2016.
10. Grimes, C., Jope, R. The multifaceted roles of GSK-3beta in cellular signaling. Progress in Neurbiology. 65. 391-426, 2001
11. Medina, M., Wandosell, F., Deconstructing GSK-3: The Fine Regulation of Its Activity, International Journal of Alzheimer´s Disease, 10.4061, 2011
12. CDKL3 cyclin dependent kinase-like 3 http://www.phosphosite.org/proteinAction.action?id=805&showAllSites=true Consultado el 10 de mayo del 2016
13. CDKL5 cyclin dependent kinase like 5 http://www.cdkl5.com/for-families/faq.aspx Consultado el 10 de mayo del 2016
14. CDKL1 (human) http://www.phosphosite.org/proteinAction.action?id=703&showAllSites=true Consultado el 10 de mayo del 2016
15. CDKL2 cyclin dependent kinase like 2 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/8999 Consultado el 10 de mayo del 2016
16. Dual specificity protein kinase CLK1 http://www.uniprot.org/uniprot/P49759 Consultado el 10 de mayo del 2016
17. Dual specificity protein kinase CLK2 http://www.uniprot.org/uniprot/P49760 Consultado el 10 de mayo del 2016
18. Dual specificity protein kinase CLK3 http://www.uniprot.org/uniprot/P49761 Consultado el 10 de mayo del 2016
2. https://www.alz.org/national/documents/topicsheet_relateddiseases.pdf
3. Alzheimer’s association, Alzheimer’s Disease
http://www.alz.org/professionals_and_researchers_13519.asp Consultado el 7 de marzo del 2016.
4. Alzheimer’s association, basics of Alzheimer’s disease, https://www.alz.org/national/documents/brochure_basicsofalz_low.pdf Consultado el 7 de marzo del 2016
5. Dennis J. Selkoe, “Alzheimer’s Disease: Genes, Proteins, and Therapy”, Department of Neurology and Program in Neuroscience, Harvard Medical School, and Center for Neurologic Diseases, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts, 2001.
6. Eldar-Finkelman, H., Martinez, A., GSK3 inhibitors: preclinical and clinical focus on CNS, frontiers in molecular neuroscience, 10.3389. 2011
7. Feng, Ye., Xia, Yiyuan., Yu Guang., Cleavage of GSK3beta by calpain counteracts the inhibitory effect of ser9, Journal of neurochemistry 126, 234-242. 2013
8. López, María. Glucógeno sintasa quinasa 3 (GSK3) como diana de fármacos anti-Alzheimer. 2015
9. http://www.compbio.dundee.ac.uk/kinomer/families/CMGC.html Consultado el 25 de Abril del 2016.
10. Grimes, C., Jope, R. The multifaceted roles of GSK-3beta in cellular signaling. Progress in Neurbiology. 65. 391-426, 2001
11. Medina, M., Wandosell, F., Deconstructing GSK-3: The Fine Regulation of Its Activity, International Journal of Alzheimer´s Disease, 10.4061, 2011
12. CDKL3 cyclin dependent kinase-like 3 http://www.phosphosite.org/proteinAction.action?id=805&showAllSites=true Consultado el 10 de mayo del 2016
13. CDKL5 cyclin dependent kinase like 5 http://www.cdkl5.com/for-families/faq.aspx Consultado el 10 de mayo del 2016
14. CDKL1 (human) http://www.phosphosite.org/proteinAction.action?id=703&showAllSites=true Consultado el 10 de mayo del 2016
15. CDKL2 cyclin dependent kinase like 2 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/8999 Consultado el 10 de mayo del 2016
16. Dual specificity protein kinase CLK1 http://www.uniprot.org/uniprot/P49759 Consultado el 10 de mayo del 2016
17. Dual specificity protein kinase CLK2 http://www.uniprot.org/uniprot/P49760 Consultado el 10 de mayo del 2016
18. Dual specificity protein kinase CLK3 http://www.uniprot.org/uniprot/P49761 Consultado el 10 de mayo del 2016
Descargas
Archivos adicionales
Publicado
2017-03-23
Cómo citar
Mancilla Díaz, H. U., & Guzmán de los Rios, J. L. (2017). Diseño in silico de inhibidores selectivos de la GSK-3β con actividad quelante para el tratamiento de la enfermedad Alzheimer. Memorias Del Concurso Lasallista De Investigación, Desarrollo E innovación, 3(1), SAL 1–5. https://doi.org/10.26457/mclidi.v3i1.927
Número
Sección
Ciencias de la Salud
Licencia
Comunicado propuesto para los derechos de autor de Creative Commons
1. Política propuesta para revistas de acceso abierto
Los autores/as que publiquen en esta revista aceptan las siguientes condiciones:
- Los autores/as conservan los derechos de autor y ceden a la revista el derecho de la primera publicación, con el trabajo registrado con la licencia de atribución de Creative Commons, que permite a terceros utilizar lo publicado siempre que mencionen la autoría del trabajo y a la primera publicación en esta revista.
- Los autores/as pueden realizar otros acuerdos contractuales independientes y adicionales para la distribución no exclusiva de la versión del artículo publicado en esta revista (p. ej., incluirlo en un repositorio institucional o publicarlo en un libro) siempre que indiquen claramente que el trabajo se publicó por primera vez en esta revista.
- Se permite y recomienda a los autores/as a publicar su trabajo en Internet (por ejemplo en páginas institucionales o personales) antes y durante el proceso de revisión y publicación, ya que puede conducir a intercambios productivos y a una mayor y más rápida difusión del trabajo publicado (vea The Effect of Open Access).
