Evaluación preliminar del efecto de la inhibición PARP1 en un modelo murino de restricción de sueño y su potencial neuroprotector
DOI:
https://doi.org/10.26457/mclidi.v12i1.4696Resumen
El deterioro cognitivo (DC) es un problema de salud mundial que afecta a un importante número de personas mayores, y su incidencia es cada vez mayor, incluso superior a la tasa de envejecimiento. Entre sus múltiples causas (hereditarias y metabólicas), la restricción de sueño ha cobrado importancia en años recientes debido a que puede desencadenar múltiples de alteraciones neurobiológicas, neuroinflamación, y mal-adaptación al estres. En este contexto, hemos desarrollado un modelo murino de DC inducido por restricción crónica intermitente de sueño (RS) en ratones CD1 adultos, con el fin de evaluar fármacos con potencial neuroprotector. En este contexto, la enzima poli ADP-ribosa polimerasa-1 (PARP-1) ha emergido como un mediador del daño neurocelular en estados de estrés oxidativo y excitotoxicidad, por lo que hemos desarrollado un inhibidor selectivo de esta molécula, que atraviesa la barrera hematoencefálica, con el fin de evaluar su potencial neuroprotector. Nuestros resultados preliminares indican que el fármaco es seguro y que tiene efectos conductuales en ratones bajo RS intermitente subaguda (72 hrs). Más experimentos son necesarios para disecar sus efectos a largo plazo.
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