Revista del Centro de Investigación de la Universidad La Salle

Vol. 16, No. 64, Julio-Diciembre, 2025: 3930

DOI: http://doi.org/10.26457/recein.2025.3930

Disminución de eosinófilos en sangre en neonatos con enterocolitis sometidos a tratamiento quirúrgico

Decrease in the eosinophil levels in neonates with necrotizing enterocolitis requiring surgery

Liza Marie Lagarde Santillán1, Eduardo Bracho Blanchet2, Horacio Silva Ramírez3, Isabel Bernárdez Zapata4, Mario Enrique Rendon Macías5.

1Facultad Mexicana de Medicina, Universidad la Salle y Hospital Español (México)

2Dirección de Investigación. Hospital Infantil de México Federico Gómez (México)

3Departamento de Pediatría y Neonatología, Hospital Español (México)

4Servicio de Cunero Fisiológico, Hospital Español (México)

5Facultad de Ciencias de la Salud, Escuela de Medicina, Universidad Panamericana (México)

Autor de correspondencia: lailagarde@gmail.com

Recibido: 06 de septiembre de 2023 | Aceptado: 14 de diciembre de 2024 | Publicado: 02 de marzo de 2025 |

Copyright © 2025 “Liza Marie Lagarde Santillán, Eduardo Bracho Blanchet, Horacio Silva Ramírez, Isabel Bernárdez Zapata & Mario Enrique Rendon Macías” This is an open access article distributed under the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

Abstract

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Introduction: Necrotizing enterocolitis continues to be the most frequent and serious acquired digestive pathology in the neonatal period. There are few studies in our environment on the number of eosinophils in patients with this diagnosis.

Objective: The objective of this study was to compare eosinophil levels in two severity groups: medical treatment and surgical treatment of neonates with necrotizing enterocolitis (NEC).

Methods: Observational, retrospective, cross-sectional, and comparative study in patients with NEC. The data came from hospital records in the database of the Spanish Hospital in Mexico City, in the period from March 1, 2016, to November 30, 2019.

All neonates for whom the diagnosis of NEC was made during their hospitalization in the NICU were included. Information was collected on the serum eosinophil count at admission and at the diagnosis of NEC, classified as the presence of eosinophilia (>0.7x 103 cells/L), normal count (0.05 to 0.7x 103 cells/L) or eosinopenia (< 0.05x 103 cell/L), between those treated medically against those requiring surgery.

Results: 91 neonates were included. Patients with surgical treatment had a lower percentage of eosinophils on admission (p=0.034), a lower proportion of eosinophilia (p=0.025), and a lower percentage of eosinophils at the time of NEC diagnosis (p=0.045). Also, those treated surgically had a lower gestational age (29.6 ± 2.6 vs 32.0 ± 2.5, p=0.002), a higher need for blood transfusion (64.3% vs 36.4%, p=0.050), older age at discharge (median: 73 vs 39 days, p=0.008) and higher mortality (28.6% vs 1.3%, p=0.002 ).

Conclusions: Neonates with NEC undergoing surgical treatment showed a significant decrease in eosinophil levels upon admission and NEC diagnosis, suggesting a possible association between disease severity and immune response.

Keywords: Necrotizing enterocolitis, eosinophils, neonates, neonatal intensive care unit.

Introducción

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Antecedentes

La enterocolitis necrosante (ECN) es la patología digestiva adquirida más frecuente y grave en el período neonatal, con alta mortalidad. En México se reporta una incidencia de 7.2% de los ingresos a la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) y mortalidad de hasta 29.4%, aunque esta varía dependiendo de la población estudiada. (Bracho et al., 2015) A pesar de las estrategias preventivas tales como: alimentación con leche materna, administración de probióticos, nutrición enteral tardía y progresiva, uso juicioso de antibióticos de amplio espectro, prevención de la hipoxia e isquemia neonatal y monitoreo estricto del estrés en el neonato; la enterocolitis continúa siendo un problema de salud pública en las unidades de cuidados intensivos neonatales (Samuels et al., 2017).

Si bien, en la actualidad están descritos en la literatura los diferentes factores de riesgo y protectores como la alimentación con leche materna y la orientación a una microbiota intestinal equilibrada (rica en bifidobacterias y lactobacilos) (Su et al., 2023) estos no se correlacionan linealmente con la evolución y/o el pronóstico de la enfermedad. Son de especial interés los marcadores hematológicos que puedan detectar tempranamente la instauración de la enfermedad o anticipar sus potenciales complicaciones (Campos-Martínez et al., 2022)

La inmadurez del sistema inmunológico innato yde la mucosa intestinal en los pacientes prematuros aumenta el riesgo de lesión inflamatoria y ECN (Heeg y Goldrath., 2023) La inflamación sistémica durante la ECN se ha asociado con diferentes alteraciones hematológicas, como alteración en el recuento de eosinófilos, plaquetas, leucocitos, monocitos, neutrófilos y linfocitos; así como coagulopatía. (Song et al., 2012) (Maheshwari, A., 2015).

El potencial valor predictivo de la cuenta de eosinófilos como línea de investigación deriva de la evidencia de infiltrado eosinofílico en los especímenes de biopsias intestinales de pacientes con enterocolitis necrosante que requirieron manejo quirúrgico (Lutfi et al., 2012). El estudio de Wahidi et al., (2015) describe la eosinofilia en sangre persistente en los perfiles hematológicos de los pacientes con ECN como un factor asociado para presentar mayores complicaciones. El estudio de Garg et al. (2021) reporta recuentos significativamente menores de eosinófilos en recién nacidos con ECN fulminante en comparación con aquellos con ECN no fulminante. Los autores concluyen que esta disminución en los eosinófilos podría estar asociada con una mayor severidad de la enfermedad, sugiriendo que los eosinófilos podrían desempeñar un rol protector en la respuesta inflamatoria del intestino neonatal. En este sentido, la alteración de su número en la ECN podría ser un marcador útil para evaluar el pronóstico y la gravedad de la enfermedad.

El objetivo del estudio fue comparar las cuentas de eosinófilos en sangre y el grado de eosinofilia en dos momentos: al ingreso a la UCIN y su progresión en relación con aquellos que fueron tratados médicamente vs. los que requirieron tratamiento quirúrgico, clasificando el grado de ECN de acuerdo a la escala de Bell modificada por Walsh y Kliegman. (Walsh & Kliegman,1986) (Cuadro 1).

Cuadro 1

Estadios de la ECN de Bell modificados por Walsh-Kliegman

Estadio	I	IIA	IIB	IIIA	IIIB
	Sospecha	ECN Leve	Moderada	Severa	Severa
Signos sistemicos	IA: inestabilidad térmica Apnea Bradicardia IB: los mismos	Los mismos que en el estadio I	Acidosis leve Trombocitopenia	Apnea VM Acidosis metabólica o respiratoria Hipotensión Oliguria CID	Deterioro rápido y shock
Signos abdominales	Aumento del RG Distensión abdominal leve, sangre oculta en heces IB: sangre fresca por recto	Distensión abdominal marcada, ausencia de ruidos intestinales Sangre abundante en heces	Edema de la pared abdominal Masa palpable y sensible	Aumento del edema de la pared abdominal con eritema e induración	Distensión abdominal severa, ausencia de ruidos intestinales Edema de pared equimosis, induración
Signos radiológicos	Normal o íleo leve Igual IA y B	Íleo, dilatación de las asas intestinales Neumatosis focal	Neumatosis extensa, gas en vena porta Ascitis temprana	Ascitis prominente Asa intestinal fija, sin aire libre	Aire libre subdiafragmático Neumoperitoneo

Nota:*Walsh MC, Kliegman RM. Necrotizing enterocolitis treatment based on staging criteria. Pediatr Clin North Am. 1986; 33(1): 179-201

1. Métodos

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Se realizó un estudio observacional, retrospectivo, transversal y comparativo en pacientes con ECN. Los datos provinieron de los registros hospitalarios de la base de datos del Hospital Español de la Ciudad de México.

Se incluyeron a todos los neonatos diagnosticados con enterocolitis necrosante (ECN) durante su hospitalización en la UCIN del Hospital Español de la Ciudad de México, entre el 1 de marzo de 2016 y el 30 de noviembre de 2019, el diagnóstico se estableció de acuerdo a los criterios de Bell modificados por Walsh-Kliegman, basados en datos clínicos, de imagen o hallazgos quirúrgicos, n= 91. Se excluyeron a los neonatos trasladados de otras unidades hospitalarias, reingresos, y pacientes con registros clínicos incompletos, particularmente en lo referente a la cuenta de eosinófilos al ingreso y al diagnóstico de ECN, infecciones parasitarias, reacciones alérgicas (ex profeso a la proteína de leche de vaca) y/o enfermedades autoinmunes, con un total de 12 pacientes excluídos.

Se registró la cuenta de eosinófilos en sangre al ingreso y al diagnóstico de ECN, se clasificó como: presencia de eosinofilia (>0.7x 103 cel/L), cuenta normal (0.05 a 0.7x 103 cel/L) o eosinopenia (<0.05x 103 cel/L).

Se recolectaron otras variables como su condición de prematurez ( <37 SDG), sexo, días de vida al diagnóstico de ECN, peso y diagnósticos asociados (dificultad respiratoria, sepsis temprana y tardía, hiperbilirrubinemia, apnea del prematuro, persistencia de conducto arterioso, sangrado de tubo digestivo, neumonía, displasia broncopulmonar, hemorragia pulmonar y anemia), así como antecedente de transfusiones previas y ventilación mecánica.

2. Análisis estadístico

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Para el análisis descriptivo las variables cualitativas se expresaron en frecuencias absolutas y porcentajes, las variables cuantitativas en medidas de tendencia central y dispersión (media con desviación estándar o mediana con rango inter-cuartil). Para el análisis comparativo entre grupos utilizamos, para variables cuantitativas, U de Mann-Whitney y para variables categóricas, chi cuadrado o prueba exacta de Fisher.

3. Resultados

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Durante el periodo estudiado se analizaron 91 neonatos cuyo promedio de edad gestacional fue de 31.6 ± 2.6 semanas de gestación (SDG) al nacer. Predominó el sexo masculino en el 54.9%. El peso promedio al diagnóstico fue de 1,624 ± 427 gr. El 40.7% recibieron una transfusión previa al desarrollo de la ECN. Con relación a otras condiciones, 71.4% tuvieron dificultad respiratoria, 64.8% sepsis temprana y el 31.9% cursó con hiperbilirrubinemia. La cuenta total de eosinófilos al ingreso tuvo una mediana de 0.1 (RIQ 0.2) y la cuenta al diagnóstico mediana de 0.200 (RIQ 0.4) (Tabla 1 y Tabla 2)

Tabla 1

Variables cuantitativas del total de pacientes

Variable	Medias (DS) o medianas (RIC)
Edad gestacional	31.64 ± 2.6 semanas#
SDG al diagnóstico	33.5 (3)*
Días de vida al diagnóstico	10 (10)*
Peso al diagnóstico	1624.15 ± 427.5 gr. #
Porcentaje eosinófilos al ingreso	1.0 (2.1)*
Cuenta total eosinófilos al ingreso	0.1 (0.2)*
Porcentaje eosinófilos al diagnóstico	2.0 (3.8)*
Cuenta total eosinófilos al diagnóstico	0.2 (0.48)*

Nota: * mediana y rango intercuartil, # media y desviación estándar

Tabla 2

Variables cualitativas del total de pacientes

Variable	n (%)
Género masculino	50 (54.9)
Transfusión previa	37 (40.7)
Dificultad respiratoria	65 (71.4)
Sepsis temprana	59 (64.8)
Sepsis tardía	9 (9.9)
Hiperbilirrubinemia	29 (31.9)
Apnea del prematuro	10 (11)
PCA	7 (7.7)
Ventilación mecánica	1 (1.1)
Neumonía	3 (3.3)
Anemia	6 (6.6)

Nota: Porcentajes

De acuerdo con la clasificación de Bell modificada, tuvimos 78 pacientes con estadio I (85.7%), 5 pacientes con estadio II (5.5%) y 8 con estadio III (8.8%) al momento del diagnóstico de ECN. Del total de pacientes, ocho (8.8%) empeoraron su estadio durante la hospitalización. Hubo 77 pacientes (84.6%) manejados con tratamiento médico y 14 (15.4%) con tratamiento quirúrgico. Fallecieron 5 pacientes (5.5%) a causa de choque séptico y/o coagulación intravascular diseminada.

En total, 16 pacientes cursaron con eosinofilia al diagnóstico de ECN (17.5%), nueve presentaron eosinófilos normales (9%) y 66 (72.5%) cursaron con disminución en la cuenta de eosinófilos.

Al comparar los pacientes que recibieron tratamiento médico contra quirúrgico no encontramos diferencias significativas en relación con el género, comorbilidades y uso de ventilación mecánica; los pacientes de menor edad gestacional más frecuentemente requirieron tratamiento quirúrgico (29.6 ± 2.6 vs 32.0 ± 2.5, p=0.002), mayor frecuencia de antecedente de transfusión sanguínea (64.3% vs 36.4%, p=0.050), mayor proporción de pacientes que empeoraron el estadio de la ECN (28.6% vs 5.2%, p=0.018), mayor edad al egreso hospitalario: 73 (80) vs 39 (37) días, (p=0.008) y mayor mortalidad (28.6% vs 1.3%, p=0.002). (Tabla 3)

Tabla 3

Comparación de variables entre los grupos de tratamiento

Variable	Tratamiento Médico (n=77)	Tratamiento Quirúrgico (n=14)	p*
SDG al nacer	32.06 ± 2.5	29.6 ± 2.6	0.002
SDG al diagnóstico	34 (3)*	32.7 (5)*	0.003
Días de vida al diagnóstico	9 (10)*	12 (11)*	0.349
Peso al diagnóstico	1670 (525)*	1510 (661)*	0.078
Sexo masculino	53.2%	64.3%	0.445
Transfusión previa	36.4%	64.3%	0.050
Dificultad respiratoria	72.7%	64.3%	0.520
Sepsis temprana	63.6%	71.4%	0.574
Sepsis tardía	7.8%	21.4%	0.116
Estadio durante su evolución Estadio 1	89.6%	7.1%	p.000
Estadio 2	10.4%	28.6%
Estadio 3	0.0%	64.3%
Empeoró de estadio	5.2%	28.6%	p.004
Muerte	1.3%	28.6%	P .000

Nota: *mediana y rango intercuartil

En relación con cifras de eosinófilos y el desenlace de la ECN encontramos que los pacientes con eosinopenia al ingreso y al momento del diagnóstico requirieron de tratamiento quirúrgico. (Tabla 4)

Tabla 4

Diferencia de cifras de eosinófilos entre los pacientes con tratamiento médico contra tratamiento quirúrgico

Variable	Tratamiento Médico (n=77)	Tratamiento Quirúrgico (n=14)	p*
% de eosinófilos al ingreso	1.3 (3.0)	0.45 (1.0)	0.034
# eosinófilos al ingreso	0.100 (0.2)	0.050 (0.3)	0.146
Eosinófilos > 3% al ingreso	29 (37.7%)	1 (7.1%)	0.025
% de eosinófilos al diagnóstico	2.0 (19.0)	0.550 (14.4)	0.045
# eosinófilos al diagnóstico	0.220 (2.4)	0.050 (0.27)	0.150

Nota: Prueba U de Mann-Whitney

4. Discusión

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Nuestro estudio demostró que los neonatos que requirieron intervención quirúrgica presentaban un menor porcentaje de eosinófilos tanto al ingreso como al diagnóstico de ECN comparados con los que requirieron solo manejo médico. Los pacientes que tuvieron eosinopenia al ingreso y al diagnóstico son quienes presentaron peor desenlace, caracterizado por requerir intervención quirúrgica. Por lo tanto, la asociación entre la eosinopenia y la gravedad de la enterocolitis necrosante en neonatos fue significativa. Los neonatos tratados quirúrgicamente tuvieron mayor necesidad de transfusiones sanguíneas y mayor mortalidad.

El hallazgo de eosinopenia contrasta con la eosinofilia sérica persistente en los perfiles hematológicos reportados por Wahidi et al. (2015), como un factor asociado para presentar mayores complicaciones, quienes reportaron, de una n de 48 neonatos, 17 casos de eosinofilia prolongada (>5 días de > 5% eosinófilos en sangre); de los pacientes que sí reportaron con eosinopenia, 6 casos tuvieron una cuenta media de eosinófilos de 0.12 x 109 cels/L y murieron en <48 hrs. Los autores coinciden en la plausibilidad de que el intestino isquémico, necrótico y desvitalizado probablemente produjo bajas cantidades de citocinas y quimiocinas. Sugerimos que esta patología intestinal explica los bajos recuentos absolutos de eosinófilos en estos neonatos.

Múltples estudios han reportado anormalidades hematológicas en enterocolitis necrosante (Zhang, P.; (2024); Jiang et al., (2023); Mani et al., (2024); Song et al. (2012)). Sin embargo, solo algunos han aportado conclusiones respecto al comportamiento de los eosinófilos como predictor de severidad (Wahidi et al., (2015); Garg et al. (2021)); Yu et al. (2022); Joy et al., (2020). Nosotros encontramos asociación entre eosinopenia y tratamiento quirúrgico. Los pacientes de tratamiento quirúrgico tuvieron mayor estancia hospitalaria/edad al egreso :76 días (RIC 80) vs 43 días (RIC 37) de tratamiento médico.

En nuestro estudio, los neonatos que requirieron tratamiento quirúrgico tuvieron menor porcentaje de eosinófilos al ingreso y al momento del diagnóstico de ECN en comparación con los de tratamiento médico, 1.3 % vs 0.45 %, p= 0.034 y 2.0% vs 0.05 %, p= 0.045 respectivamente. Esto sugiere la importancia de una función reparadora adecuada mediada por estos leucocitos, tal como observó Garg et al., (2021), al reportar eosinopenia en neonatos con ECN fulminante y reconocer que la cuenta baja de eosinófilos al ingreso parece correlacionarse con peor pronóstico.

Nuestros hallazgos fueron consistentes con lo reportado por Yu et al., (2022) eosinófilos en sangre menores en grupo de tratamiento quirúrgico vs grupo de tratamiento médico. (0.08 109/L ± 0.19 vs. 0.48 109/L ± 0.60) <0.001.

En los primeros días tras el inicio de la ECN, los eosinófilos migran al intestino lesionado, donde se activan y producen citocinas proinflamatorias, como el factor de necrosis tumoral (TNF)-α, que pueden agravar la lesión intestinal. Sin embargo, también se ha demostrado que los eosinófilos desempeñan un papel crucial en la resolución de la inflamación y la reparación del tejido en diversas condiciones, lo que sugiere que un desequilibrio en su función podría estar involucrado en la patogénesis de la ECN (Tan et al., (1993); Maheshwari et al., (2012); Pantalone et al., (2021).

La eosinopenia observada en los neonatos con ECN grave podría reflejar un déficit en la respuesta inmune reparadora, lo que se traduce en un peor pronóstico y una mayor necesidad de intervención quirúrgica. Niño sugiere que la disminución de la cuenta de eosinófilos pudiera estar relacionada con la intensidad del daño, con poco tiempo para generar una respuesta inflamatoria y por tanto, el desarrollo de una necrosis grave. (Niño et al., 2016).

Un estudio realizado por Gordon y Clark (2011) investigó la posible relación de la cifra de eosinófilos con la mortalidad por ECN. Los autores agruparon a neonatos según la proporción de eosinófilos en una definición arbitraria de ECN sin eosinofilia sistémica (<10%) 3,470 neonatos y ECN con eosinofilia sistémica (>10%) con 342 neonatos. Encontraron que la mortalidad fue más alta en el grupo con <10% de eosinófilos (17% vs. 13%, p=0.04). Postulan que en los neonatos con eosinófilos >10% es posible que se incluyan pacientes con enterocolitis alérgica, cuya evolución es más benigna. Sin embargo, no analizaron la evolución en relación con las cuentas de eosinófilos disminuidas y sugieren que pueda haber subdiagnóstico de enterocolitis alérgica al concursar con ECN. Por lo anterior, en nuestro estudio se consideraron y descartaron otras posibles variables que pudieran afectar los niveles de eosinófilos.

Es difícil precisar en qué momento de la fisiopatología de la ECN se altera la cifra de eosinófilos, por lo que sería importante, en futuros trabajos de investigación, correlacionar varias mediciones de eosinófilos sanguíneos, ya que en nuestro estudio solo se midieron al ingreso y al diagnóstico de ECN.

Los eosinófilos son conocidos por su participación en la defensa contra infecciones parasitarias y en las respuestas alérgicas, pero también desempeñan un papel importante en la inflamación y la reparación tisular en el intestino (Lopetuso et al., (2012); Yu et al., (2022)., lo que sugiere un papel crítico de estos en la respuesta inflamatoria y en la reparación del daño intestinal.

Juul et al., (2004), enfatizan una respuesta eosinofílica sobre todo en neonatos menores a 27 SDG, ya que en el grupo de 30 a 34 SEG la respuesta fue menos intensa (promedio 0.3 x10 3 cel/L). En particular, los episodios más severos se asociaron con mayor eosinofilia. Opuestamente, en nuestro estudio sólo tuvimos dos neonatos menores a 27 SDG (uno de 25 y otro 26) ambos con eosinopenia al diagnóstico (0 y 0.1 x10 3 cel/L), ambos con tratamiento quirúrgico, uno falleció y mantuvo niveles de cero eosinófilos. Aunque estos pacientes no apoyan eosinofilia en menores de 27 SDG, es necesario tener más estudios con un mayor tamaño de muestra para corroborar o incluso valorar el papel de la eosinopenia en la evolución de los pacientes con ECN en prematurez extrema.

Una limitación de este estudio es su diseño retrospectivo y la falta de análisis longitudinal de los recuentos de eosinófilos durante el curso de la enfermedad. Heeg y Goldrath (2023), además complementa que sería valioso realizar estudios que evalúen no solo las cuentas celulares, sino también la función de los eosinófilos en términos de su capacidad para producir citocinas antiinflamatorias para promover la reparación de la mucosa intestinal.

La interleucina IL-33 es una citocina que regula la activación y migración de eosinófilos al sitio de la inflamación. Promueve la reparación de la mucosa intestinal y facilita la respuesta inmune frente al daño isquémico (Lopetuso et al., 2012). En nuestro estudio, observamos que los pacientes con niveles más bajos de eosinófilos y una respuesta inflamatoria más débil también presentaban características clínicas de mayor gravedad. Esto apoya la recomendación de Heeg y Goldrath (2023) de ampliar las mediciones de marcadores a citocinas como IL-33 con técnicas como citometría de flujo o perfiles transcriptómicos.

Yu et al., (2022) aparte de eosinopenia, encontró que el nivel de procalcitonina (PCT) era una indicación quirúrgica independiente para los neonatos con ECN, OR ajustado: 167,1, IC 95%, 3,585-7.788, p = 0,009 para la ECN.

En conclusión, nuestros resultados refuerzan la hipótesis de que los eosinófilos tienen un papel relevante en la respuesta inflamatoria y en la reparación del daño intestinal en la ECN. Los neonatos que requirieron tratamiento quirúrgico presentaron menor porcentaje de eosinófilos al ingreso y al diagnóstico. A medida que avanzamos en la comprensión de la función de los eosinófilos en la ECN será crucial realizar estudios adicionales que exploren los mecanismos subyacentes, como la interacción de las células inmunológicas, el papel de IL-33, la procalcitonina, el estrés oxidativo y la apoptosis. Estos estudios podrían validar el recuento de eosinófilos como biomarcador predictivo en esta enfermedad compleja y abrir nuevas vías para intervenciones terapéuticas más oportunas.

5. Conclusiones

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Aunque sigue siendo controversial el papel de los eosinófilos en la patogenia y curso de la ECN, los neonatos con ECN sometidos a tratamiento quirúrgico mostraron una disminución significativa en los niveles de eosinófilos tanto al ingreso a la UCIN como al diagnóstico de ECN, lo que sugiere una posible asociación entre la gravedad de la enfermedad y la respuesta inmunológica. Sin embargo, es necesario realizar estudios adicionales para entender mejor los mecanismos subyacentes y validar estos hallazgos en poblaciones más amplias.

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Referencias

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